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21일 오전 HLB가 개최한 긴급 온라인 기자간담회에 참석한 (왼쪽부터) 한용해 HLB CTO, 진양곤 회장, 정세호 엘레바 대표 /사진제공=HLB

"예상치 못한 보완요청서(CRL)를 받아 당황스럽고 힘든 시간을 조금 보낼 수 있다. 전문가들의 의견을 볼 때 빠른 시간 내에 극복 가능하다고 생각한다. 미·중 갈등의 영향은 아니라고 본다. 5월 재심사 신청을 거쳐 7월 허가를 예상한다"

진양곤 HLB그룹 회장은 21일 오전 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법(이하 리보캄렐)의 신약 신청에 대한 미국 FDA(식품의약국)의 CRL 발송에 대해 이같이 밝혔다. CRL의 정확한 사유는 항서제약이 FDA로부터 공식문서(PAL)를 전달받아 확인 가능하지만, HLB 측은 그동안 진행 과정을 고려할 때 추가 실사가 필요 없는 심사를 예상한다고 설명했다.

HLB는 이날 오전 3시 유튜브 채널을 통해 FDA가 리보캄렐에 대해 다시 CRL을 발급, 신약 승인이 불발됐다고 밝혔다. 지난해 5월 받은 1차 CRL은 캄렙리주맙 화학·제조·품질관리(CMC)와 임상병원실사(BIMO) 두 가지였으나, 이번 CRL은 항서제약의 CMC 관련 사항이 충분히 해소되지 않았다고 지적했다.

HLB는 이날 오전 9시 온라인 기자간담회를 갖고 △CRL 발송 이유 △재심사 계획과 승인 예상 시기 △경쟁 약물과 비교 △미·중 갈등 영향에 대해 구체적으로 설명했다. 간담회에는 진양곤 회장과 정세호 엘레바 대표, 한용해 HLB 최고기술책임자(CTO)가 참석했다.

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FDA 승인에 집중, 다른 국가 진출은 승인 이후 고민…9월 유럽 신청

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HLB에 따르면 FDA는 지난해 5월 CRL에서 10여가지의 사항을 지적했고, 올해 1월 최종 3가지 사항을 지적했다. 지적사항은 △미생물 오염 방지를 위한 멸균 프로토콜(환경오염 물질 모니터링, 무균 공정 시스템 등) △의약품질 보증을 위한 육안 검사 절차 확립 △컴퓨터 관련 시스템 자동화 및 전자장비 정기 점검 등이다.

진 회장은 "CMC 전문가 의견을 볼 때 첫번째 지적사항이 가장 핵심적인 것으로 보인다"며 "항서제약은 첫 번째 CRL을 받은 뒤 FDA 출신 컨설턴트와 CMC 헤드를 영입했다. 항서제약은 FDA로부터 공식 문서를 전달받아 정확히 어떤 사항이 미흡했는지 보다 구체적으로 판단할 예정"이라고 설명했다.

HLB는 CRL은 받았지만, 전체적인 전략은 크게 달라지지 않는다고 강조했다. HLB는 이번에 미국 허가 시 7월 출시, 9월 유럽의약청(EMA)에 허가 신청할 계획이었다. 미국 승인은 5월 재심사 신청 뒤 7월 허가받는 것을 목표로 하고 있다.

진 회장은 "(이번 CRL로)FDA가 다시 실사하는 클래스2가 될 것으로 생각하지 않는다"며 ""최장 (5월 재심사 신청 뒤) 11월 신약 허가 승인이 날 수 있지만, 클래스1이 될 것으로 예상하고 있다"고 했다. 그러면서 "(리보캄렐의)다른 국가 진출은 FDA 승인 이후 집중하겠다"라고 부연했다.

HLB의 간암신약은 지난 2월 유럽종양학회(ESMO)에서 발간한 '간세포암 진단/치료 가이드라인(HCC: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up)'에 1차 치료제로 등재됐다. 가이드라인은 리보캄렐에 대해 처방을 '강력 권고'하는 약물로 규정했다. 아직 승인이 나지 않은 약물에 대해 현장의 의사들이 처방을 권고하는 약으로 등재하는 것은 이례적이다.

진 회장은 "ESMO의 '간세포암 진단/치료 가이드라인' 등재가 유럽 허가에 영향을 주지 않지만, EMA에 승인하지 않았는데도 등재된 것은 이례적"이라며 "향후 승인 뒤 리보캄렐의 매출에는 영향을 미칠 것으로 예상한다. 다른 국가 진출은 FDA 승인 이후에 추진하겠다"고 말했다.

또 진 회장은 리보세라닙의 다른 적응증의 NDA는 고려하지 않고 간암 치료제 승인에 집중하겠다고 밝혔다. 다만 엘레바가 지난해 12월 미국 바이오텍 릴레이테라퓨틱스(Relay Therapeutics)에서 기술 도입한 담관암 치료제 '리라푸그라티닙'(RLY-4008)에 대한 NDA를 신청할 예정이다.

21일 오전 진양곤 HLB 회장이 자사 유튜브에 출연해 간암신약의 미국 FDA 승인 불발에 대해 설명하고 있다./ 사진=HLB 유튜브 캡쳐

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승인 불발은 미중 갈등과 무관…옵디보·여보이보다 경쟁력 뛰어나다고 자신

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진 회장은 신약승인 불발이 미국과 중국의 갈등과도 무관하다고 밝혔다. 진 회장은 "최근까지 중국 바이오 회사가 개발하고 중국 공장에서 생산된 약물이 줄줄이 FDA 승인을 받았다"며 "캄렐리주맙과 같은 PD-1 항체 약물인 베이진과 준시바이오 등도 허가받았다"고 말했다.

HLB는 신약승인이 지연되는 가운데 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)의 면역항암제 옵디보와 여보이 병용요법이 유럽에서 간암 1차 치료제로 승인받고, 내달 미국 승인이 예상되는 점에 대해서도 의견을 밝혔다. 옵디보·여보이 병용요법은 전체 생존기간(OS) 중앙이 23.7개월로, 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법(23.8개월)과 1개월밖에 차이나지 않는다.

한용해 CTO는 "리보캄렐과 옵디보·여보이 병용요법은 작용기전이 근본적으로 다르고, 리보캄렐의 장점이 뚜렷하기 때문에 그것을 경쟁 포인트로 할 생각이다"고 했다.

한 CTO는 리보캄렐이 옵디보·여보이 병용요법보다 △초반 1년간 생존율이 더 뛰어나고 △간암 환자의 주 연령층인 65세 이상 환자에게 효과가 높았고 △사망 등 부작용이 훨씬 낮다고 설명했다.

그는 "옵디보·여보이 병용요법 임상은 젊은 환자들이 많았지만, 우리는 60세 이상 환자가 50% 이상 포함됐다"며 "약효와 안정성 측면에서 뚜렷한 차별성이 있다"고 말했다.

진 회장은 오는 31일 열리는 정기주주총회에서 리보캄렐의 향후 계획에 대해 다시 구체적으로 주주들에게 설명할 예정이다

진 회장은 "주주분들의 실망이 매우 클거라 죄송하게 생각한다"며 "과거 주총에서 어려울 때나 좋을 때 늘 (주주들을) 만나 이야기했고, 이해를 구했다. 주주들이 가진 궁금한 사항에 대해 적극적으로 답변하겠다"고 덧붙였다.

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김건우 기자 jai@mt.co.kr

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